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汉初为夜郎国地。西晋建兴元年（313年）置平夷郡，治平夷县（今毕节境）。晋末改平蛮郡。宋代诸州皆废，东部称罗氏鬼国；西部为乌撒部。明洪武五年（1372年）属贵州宣慰司。十五年于西境置乌撒府（今威宁），隶四川布政司。隆庆六年（1572年）改乌撒府为军民府，属贵州布政司。清康熙四年（1665年）废水西宣慰司及乌撒府，置大定（今大方）、黔西、平远（今织金）、威宁4府。1913年废府，隶黔西道。1917年黔西道署由安顺迁毕节，改名贵西道。1923年废道。1949年置毕节专区。

2011年12月27日，国务院批准撤销毕节地区设立地级毕节市。

邮编：561700
区号：0857