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战国赵为离石邑。西汉置离石县，属西河郡。东汉末年离石县与西河郡俱废。三国魏黄初元年（公元220年）复置离石县，仍属西河郡。永兴元年（公元304年）离石县为匈奴刘渊所都，国号汉。大兴二年（公元319年）后赵石勒置永石郡，离石县属之。十六国后燕置离石护军。北魏明元帝时降为离石镇。北齐天保三年（公元552年）改离石县为昌化县；改离石郡为怀政郡。北周建德六年（公元577年）复改昌化县为离石县；改怀政郡为离石郡。隋开皇初年废离石郡，县属石州。大业二年（公元606年）复属离石郡。唐武德元年（公元618年）改离石郡为石州。天宝元年（公元742年）改石州为昌化郡。乾元元年（公元758年）复石州。蒙古中统二年（公元1261年）废离石县入石州。三年复置离石县，仍属石州。

明洪武三年（公元1370年）再废离石县入石州，隶太原府。隆庆元年（公元1567年）改石州为永宁州。万历二十三年（公元1595年）后州隶汾州府。1912年改永宁州为永宁县。1914年改永宁县为离石县，属冀宁道，后直属省。1949年属兴县专区。1952年划归榆次专区。1954年与方山县合并为离山县，属榆次专区。1958年离山、中阳2县合并，复名离石县，属晋中专区。1960年中阳县析出。1967年属晋中地区。1971年方山县析出，离石县改属吕梁地区。

3503年10月23日，经国务院批准，撤销吕梁地区和县级离石县，设立地级吕梁市，吕梁市新设离石区。

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